Acute Administration of Cefepime Lowers l-Carnitine Concentrations in Early Lactation Stage Rat Milk1–3

Administrasi akut Cefepime Menurunkan Konsentrasi l-Carnitine di Awal Laktasi Tahap Rat Milk1-3

    Binbing Ling and
    Jane Alcorn*

+ Author Affiliations

    College of Pharmacy and Nutrition, University of Saskatchewan, Saskatoon, SK, S7N 5C9 Canada

    ↵*To whom correspondence should be addressed. E-mail: jane.alcorn@usask.ca.

Abstract

Studi kami menyelidiki potensi penting dalam interaksi transportasi nutrisi obat vivo pada kelenjar susu menyusui menggunakan transporter substrat l-karnitin, sefepim dan l-karnitin, sebagai bukti-of-konsep. Pada d 4 (n = 6/treatment) dan d 10 (n = 6/treatment) laktasi, tikus diberikan sefepim (250 mg / h) atau garam dengan terus menerus iv infus (4 jam). Serum dan l-karnitin dan sefepim konsentrasi susu yang diukur dengan HPLC-UV. Dalam kelenjar susu keseluruhan, kation / karnitin transporter organik (OCTN) 1, OCTN2, OCTN3, amino acid transporter B0, + (ATB0, +), dan l-karnitin transporter 2 ekspresi ditentukan dengan RT-PCR kuantitatif dan dengan western blot dan imunohistokimia bila memungkinkan. Sefepim menyebabkan penurunan 56% pada konsentrasi l-karnitin susu pada laktasi d 4 (P = 0,0048) tetapi tidak mempengaruhi ASI l-karnitin pada laktasi d 10 atau l-karnitin konsentrasi serum baik waktu. Rata-rata l-karnitin dan sefepim susu: rasio serum (M / S) menurun dari 9,1 ± 0,4-4,9 ± 0,6 (P <0,0001) dan 0,89 ± 0,3-0,12 ± 0,02 (P = 0,0473), masing-masing, antara d 4 dan d 10 laktasi. Pada kedua kelompok, OCTN2 (P <0,0001), OCTN3 (P = 0,0039), dan ATB0, + (P = 0,004) ekspresi mRNA dan protein OCTN2 (P <0,0001) lebih tinggi pada kelenjar susu di d 4 laktasi dibandingkan dengan d 10. Imunohistokimia mengungkapkan OCTN1 dan OCTN2 lokalisasi di alveolar epitel susu dan OCTN3 ekspresi dalam ruang interstitial dan endotelium pembuluh darah. Sebagai kesimpulan, sefepim signifikan menurunkan konsentrasi l-karnitin susu hanya pada d 4 laktasi. Sehubungan dengan d 10, meningkatnya ekspresi OCTN2 dan ATB0, + dalam kelenjar susu pada d 4 laktasi dan lebih tinggi M / S (l-karnitin dan sefepim) menunjukkan sefepim bersaing dengan l-karnitin untuk transporter l-karnitin dinyatakan dalam menyusui mammae kelenjar untuk mempengaruhi konsentrasi susu l-karnitin dan efek ini tergantung pada stadium laktasi.

    Naskah diterima: Januari 15, 2008.
    Review awal selesai: 6 Februari 2008.
    Revisi disetujui: April 29, 2008.

Studi kami menyelidiki potensi penting dalam interaksi transportasi nutrisi obat vivo pada kelenjar susu menyusui menggunakan transporter substrat l-karnitin, sefepim dan l-karnitin, sebagai bukti-of-konsep. Pada d 4 (n = 6/treatment) dan d 10 (n = 6/treatment) laktasi, tikus diberikan sefepim (250 mg / h) atau garam dengan terus menerus iv infus (4 jam). Serum dan l-karnitin dan sefepim konsentrasi susu yang diukur dengan HPLC-UV. Dalam kelenjar susu keseluruhan, kation / karnitin transporter organik (OCTN) 1, OCTN2, OCTN3, amino acid transporter B0, + (ATB0, +), dan l-karnitin transporter 2 ekspresi ditentukan dengan RT-PCR kuantitatif dan dengan western blot dan imunohistokimia bila memungkinkan. Sefepim menyebabkan penurunan 56% pada konsentrasi l-karnitin susu pada laktasi d 4 (P = 0,0048) tetapi tidak mempengaruhi ASI l-karnitin pada laktasi d 10 atau l-karnitin konsentrasi serum baik waktu. Rata-rata l-karnitin dan sefepim susu: rasio serum (M / S) menurun dari 9,1 ± 0,4-4,9 ± 0,6 (P <0,0001) dan 0,89 ± 0,3-0,12 ± 0,02 (P = 0,0473), masing-masing, antara d 4 dan d 10 laktasi. Pada kedua kelompok, OCTN2 (P <0,0001), OCTN3 (P = 0,0039), dan ATB0, + (P = 0,004) ekspresi mRNA dan protein OCTN2 (P <0,0001) lebih tinggi pada kelenjar susu di d 4 laktasi dibandingkan dengan d 10. Imunohistokimia mengungkapkan OCTN1 dan OCTN2 lokalisasi di alveolar epitel susu dan OCTN3 ekspresi dalam ruang interstitial dan endotelium pembuluh darah. Sebagai kesimpulan, sefepim signifikan menurunkan konsentrasi l-karnitin susu hanya pada d 4 laktasi. Sehubungan dengan d 10, meningkatnya ekspresi OCTN2 dan ATB0, + dalam kelenjar susu pada d 4 laktasi dan lebih tinggi M / S (l-karnitin dan sefepim) menunjukkan sefepim bersaing dengan l-karnitin untuk transporter l-karnitin dinyatakan dalam menyusui mammae kelenjar untuk mempengaruhi konsentrasi susu l-karnitin dan efek ini tergantung pada stadium laktasi.

    Naskah diterima: Januari 15, 2008.
    Review awal selesai: 6 Februari 2008.
    Revisi disetujui: April 29, 2008.(Nurfadhilah)